EU GMP ภาคผนวก 1 “การผลิตผลิตภัณฑ์ยาปราศจากเชื้อ” ที่สรุปแล้วมีผลบังคับใช้ในวันที่ 25 สิงหาคม 2023 หากต้องการดาวน์โหลดเอกสารภาคผนวก 1 โปรดไปที่เว็บไซต์ทางการของคณะกรรมาธิการยุโรป เอกสารภาคผนวก 1 บรรลุผลสำเร็จเมื่อ Parental Drug Association (PDA) ประสานงานสมาคมวิชาชีพ 11 แห่งในยุโรป โดยทำงานร่วมกันภายใต้ร่มของ European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) เพื่อชี้แจงกฎระเบียบและข้อกำหนดสำหรับการผลิตยาปราศจากเชื้อ สินค้า. PDA พร้อมด้วย European Medicines Agency (EMA) และคณะผู้ตรวจการ (Inspector Working Group) เป็นผู้นำในการอภิปรายหัวข้อภาคผนวก 1 และการร่าง เนื่องจากผู้ผลิตและองค์กรพัฒนาตามสัญญาและองค์กรการผลิต (CDMO) เตรียมตัวให้ตรงกับวันที่นำไปใช้งาน PDA จึงทำงานอย่างหนักในการเขียนเอกสารทางเทคนิค ในหัวข้อต่างๆ เอกสารจะครอบคลุมถึงรายละเอียดข้อกำหนดภาคผนวก 1 ของวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีที่อยู่เบื้องหลัง ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับวิธีการนำข้อกำหนดไปใช้ และความพยายามที่จะอธิบายการตีความที่เหมาะสมยิ่งขึ้นที่เกิดขึ้น การเปลี่ยนแปลงเครื่องจักรและสายการยื่นที่พบมากที่สุดในหมู่ผู้ผลิตที่ปฏิบัติตามข้อกำหนดภาคผนวก 1 ได้แก่: การเพิ่มหรือการนำระบบกั้น เช่น RABS และตัวแยก เพื่อแยกผู้ปฏิบัติงานออกจากผลิตภัณฑ์และกระบวนการ การเปลี่ยนแปลงอุปกรณ์และเครื่องมือวัดหรือการเพิ่มช่องทางผ่านของอากาศที่ใช้งาน การตรวจวัดฝุ่นละอองรวมอย่างต่อเนื่อง และชุดประกอบ PUPSIT บริษัทขนาดใหญ่ส่วนใหญ่จัดให้มีการประเมินช่องว่างและการดำเนินการเพื่อดำเนินการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ก่อนที่จะได้รับการอนุมัติจากภาคผนวก 1 ฉบับแก้ไข แต่บางบริษัทมีทัศนคติที่รอดูและชะลอการระบุการดำเนินการแก้ไขขั้นสุดท้าย “เอกสารภาคผนวก 1 ได้รับการร่างและแก้ไขมากกว่า 15 ครั้งก่อนที่จะถึงที่สุด มันจึงเป็นเป้าหมายที่เคลื่อนไหว โดยทั่วไปแล้ว CDMOs มักจะเป็นฝ่ายรอมากกว่าเพราะพวกเขาจำเป็นต้องระมัดระวังอย่างมากในการลงทุนของพวกเขา” Gabriele Gori หัวหน้าฝ่ายประกันคุณภาพยาระดับโลกของ Zambon บริษัทข้ามชาติที่ตั้งอยู่ในอิตาลีและประธานร่วมของ PDA Task Force กล่าว มีหน้าที่รับผิดชอบในการแสดงความคิดเห็นต่อภาคผนวก 1 ฉบับแก้ไข ด้วยการดำเนินการที่คาดว่าจะใช้เวลาหนึ่งปี บริษัทต่างๆ ควรอยู่ในแนวทางที่ดีในการปฏิบัติตามข้อกำหนดภาคผนวก 1 ด้วยกำหนดเวลาที่ใกล้เข้ามา การใช้งานในนาทีสุดท้ายอาจใช้เวลาหลายเดือนกับขั้นตอนการเขียนทั้งหมด การดำเนินการฝึกอบรม การแสดงคุณสมบัติ และแม้แต่การสั่งซื้อเครื่องมือหรืออุปกรณ์ใหม่ เวอร์ชันสุดท้ายของภาคผนวก 1 มีปริมาณมากกว่าเวอร์ชันปี 2008 ถึงสี่หรือห้าเท่า ตามข้อมูลของ Hal Baseman ประธานเจ้าหน้าที่ฝ่ายปฏิบัติการของ ValSource Inc. ซึ่งเป็นบริษัทที่ปรึกษาและกลุ่มผู้ทำสัญญาด้านการตรวจสอบในสหรัฐฯ เบสแมนยังอยู่ในทีม PDA Task Force เมื่อพิจารณาถึงปริมาณเอกสารที่เพิ่มขึ้นและความจำเป็นในการตีความความตั้งใจของหน่วยงานกำกับดูแลในแต่ละส่วนให้ถูกต้องก่อนทำการเปลี่ยนแปลง การดำเนินการล่าช้าอาจนำไปสู่การขาดการปฏิบัติตามข้อกำหนด เคล็ดลับด่วนสำหรับการดำเนินการล่าช้า Gori และ Baseman แนะนำสิ่งต่อไปนี้แก่ผู้ผลิตและ CDMO ทั้งหมด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผู้ที่อยู่เบื้องหลังไทม์ไลน์การดำเนินการ: ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณเข้าร่วมฟอรัมการสนทนาที่นำโดยบุคคลที่มีคุณสมบัติเหมาะสมมากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และเข้าร่วมอย่างแข็งขันในการโต้วาทีที่ PDA เสนอเพื่อตีความข้อกำหนดได้ดีขึ้น สนทนากับหน่วยงานกำกับดูแลและหน่วยงานด้านสุขภาพของคุณ เพื่อให้แน่ใจว่าคุณสอดคล้องกับการตีความข้อกำหนดภาคผนวก 1 สิ่งนี้มีความสำคัญเป็นพิเศษในยุโรป เนื่องจากแม้ว่าจะพยายามอย่างเต็มที่แล้ว แต่ก็ไม่ใช่ว่าทุกประเทศจะเข้าใจตรงกันในเรื่องการตีความข้อกำหนด การสนทนาก่อนหน้านี้กับหน่วยงานด้านสุขภาพของคุณจะช่วยให้คุณเห็นสิ่งที่พวกเขาพบว่าสำคัญที่สุด และเรียนรู้เกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่เป็นไปได้สำหรับกลยุทธ์การควบคุมการปนเปื้อนของคุณ หากคุณเป็น CDMO ให้พูดคุยกับลูกค้าหลักเพื่อทำความเข้าใจ สิ่งที่ต้องทำและข้อตกลงเกี่ยวกับระยะเวลา พัฒนาแผนสำหรับความล่าช้าที่อาจเกิดขึ้นในการดำเนินการซึ่งรวมถึงการดำเนินการสามประการต่อไปนี้ ขั้นแรก ให้ระบุสาเหตุของความล่าช้าและแสดงว่าเหตุผลเหล่านั้นอยู่นอกเหนือการควบคุมของคุณในฐานะผู้ผลิตหรือ CDMO ประการที่สอง แสดงความมุ่งมั่นที่จะเสนอวันที่ดำเนินการทางเลือก – หน่วยงานกำกับดูแลอาจยังไม่ยอมรับ แต่อย่างน้อยพวกเขาอาจเห็นว่าบริษัทของคุณมุ่งมั่นที่จะปฏิบัติตามข้อกำหนดภายในระยะเวลาที่เหมาะสม ประการที่สามและที่สำคัญที่สุด ทำการประเมินความเสี่ยงที่เกิดจากความล่าช้าในการดำเนินการให้เสร็จสิ้นพร้อมกับรายการการควบคุมที่มีอยู่เพื่อลดความเสี่ยงและรับรองความปลอดภัยของผู้ป่วย องค์กรบริการตามสัญญาที่เข้าสู่การปฏิบัติตามกฎระเบียบ CDMOs มีแรงกดดันเพิ่มเติมเพื่อให้มีความเข้าใจเชิงลึกว่าความรับผิดชอบในการปฏิบัติตามกฎระเบียบนั้นตกอยู่ที่ใด และแปลข้อกำหนดใหม่ให้เป็นกระบวนการอย่างเหมาะสมเพื่อสนับสนุนการปฏิบัติตามข้อกำหนดของลูกค้า หากการดำเนินการตามสัญญาไม่เป็นไปตามข้อกำหนด ชื่อเสียงของพวกเขาอาจได้รับผลกระทบ ซึ่งจะส่งผลกระทบต่อธุรกิจของพวกเขา และอย่างที่เบสแมนเน้นย้ำว่า CDMOs ครอบครองส่วนที่โดดเด่นของห่วงโซ่อุปทานและเป็นที่พึ่งพาอย่างมากจากอุตสาหกรรม จนหากผู้รับจ้างเหล่านี้ไม่ปฏิบัติตาม ความหมายสุดท้ายก็คือการขาดแคลนยา อย่างไรก็ตาม ส่วนหนึ่งของความท้าทายในการปฏิบัติตามกฎระเบียบคือ CDMO จะต้องทำให้ทั้งหน่วยงานกำกับดูแลและลูกค้าพึงพอใจ และลูกค้าของพวกเขาอาจไม่ตีความข้อบังคับในลักษณะเดียวกันเสมอไป ด้วยเหตุนี้ Gori จึงแนะนำให้ CDMO สร้างแผนที่ดีโดยหารือกับหน่วยงานด้านสุขภาพของตน จากนั้นจึงมีความมั่นใจที่จะปกป้องจุดยืนของตนและอธิบายให้ลูกค้าทราบว่าตนปฏิบัติตามข้อกำหนดอย่างไร “ทำสิ่งนี้แทนที่จะพยายามตอบสนองการตีความของลูกค้าแต่ละราย เพราะคุณต้องปฏิบัติตามหน่วยงานด้านสุขภาพของคุณก่อน” Gori กล่าว “คุณต้องรับผิดชอบโรงงานของคุณ คุณคือคนที่มีใบรับรอง GMP ไม่ใช่ลูกค้าของคุณ” ระดับความโปร่งใสและการอภิปรายอย่างเปิดเผยในฝั่ง CDMO จะสร้างความมั่นใจให้กับลูกค้าว่าบริษัทรู้วิธีควบคุมกระบวนการของตน ลูกค้ายังสามารถช่วย CDMOs ในระดับปฏิบัติผ่านบทบาทความรับผิดชอบและข้อตกลงด้านคุณภาพที่กำหนดไว้อย่างดีเพื่อหลีกเลี่ยงการชี้นิ้วและพัฒนามากกว่าความสัมพันธ์ทางการค้า แต่เป็นความร่วมมือระหว่างลูกค้ากับ CDMO ATMPs เหมาะสมตรงไหน? แม้ว่าจะเป็นก้าวที่น่าประทับใจสำหรับกฎระเบียบของอุตสาหกรรม แต่บางส่วนของภาคผนวก 1 อาจตีความผิดหรือไม่ชัดเจน แง่มุมหนึ่งคือเมื่อภาคผนวก 1 เหมาะสมกับผลิตภัณฑ์ยาเพื่อการบำบัดขั้นสูง (ATMPs) เบสแมนกล่าวว่ายังไม่ชัดเจนว่าหน่วยงานกำกับดูแลอยู่ในหัวข้อใดเนื่องจากภาคผนวก 1 ไม่จำเป็นต้องเป็นเอกสารการปฏิบัติตามข้อกำหนดสำหรับผู้ผลิต ATMP อย่างไรก็ตาม หากมีการแปรรูปแบบปลอดเชื้อ ควรใช้หลักการในภาคผนวก 1 PDA สรุปว่า ไม่ว่าเอกสารภาคผนวก 1 จะกลายเป็นข้อกำหนดที่เข้มงวดสำหรับ ATMP หรือไม่ หลักการที่นำเสนอในเอกสารสำหรับกระบวนการปลอดเชื้อเป็นหลักการเดียวกันกับที่ผู้ผลิตยาทุกรายควรปฏิบัติตาม โดยไม่คำนึงถึงประเภทของผลิตภัณฑ์ ผู้ผลิต ATMP ควรตระหนักและปฏิบัติตามข้อกำหนดและคำแนะนำหลายประการ ด้วยผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับผู้ผลิต ATMP Gori และ Baseman กล่าวว่าภาคผนวก 1 อาจมีการใช้งานที่กว้างขึ้น ประโยชน์ของการนำไปใช้ แม้ว่าเอกสารภาคผนวก 1 จะมีช่องว่างสำหรับการปรับปรุงและการชี้แจง แต่ก็เป็นหลักฐานของความร่วมมือระหว่างหน่วยงานด้านสุขภาพและภาคอุตสาหกรรม ซึ่งให้แนวทางและช่วยเหลือด้านสาธารณสุขในท้ายที่สุด การดำเนินการตามข้อกำหนดภาคผนวก 1 จะนำไปสู่การประสานกันมากขึ้นของข้อกำหนดทั่วโลก ตามข้อมูลของ Gori และ Baseman นอกจากนี้ยังจะให้ข้อมูลเพื่อทำความเข้าใจกระบวนการผลิตและการควบคุมให้ดียิ่งขึ้น ซึ่งจะส่งผลให้กระบวนการมีความน่าเชื่อถือสูงขึ้นและปรับปรุงอุปกรณ์ให้ทันสมัยในการรับประกันความปลอดเชื้อ ข้อกำหนดภาคผนวก 1 ได้บังคับให้ผู้ผลิตและ CDMO ต้องประเมินกระบวนการของตนและพยายามควบคุมให้ดียิ่งขึ้นโดยการประเมินสิ่งที่สำคัญ สิ่งนี้นำไปสู่การได้รับความรู้ในอุตสาหกรรมและอาจควบคุมกระบวนการได้มากขึ้น ซึ่งสามารถเพิ่มความมั่นใจของเจ้าหน้าที่ในอุตสาหกรรมได้ Gori แสดงความหวังว่าจุดร่วมที่สร้างขึ้นโดยเอกสารภาคผนวก 1 จะนำไปสู่การให้หน่วยงานด้านสุขภาพให้และรับฟังความคิดเห็นจากกันและกัน เอกสารดังกล่าวยังสะท้อนให้เห็นว่าอุตสาหกรรมขับเคลื่อนด้วยเทคโนโลยีด้วยวิธีการที่ทันสมัยมากขึ้นในการผลิตผลิตภัณฑ์ปลอดเชื้อ โดยความร่วมมือระหว่างหน่วยงานกำกับดูแล อุตสาหกรรม และเจ้าของเทคโนโลยี “มีการแก้ไขซ้ำหลายครั้งและชุดความคิดเห็นและการอภิปรายที่รวมอยู่ในเอกสารนี้ ฉันประทับใจที่หน่วยงานด้านสุขภาพรับฟังความคิดเห็นของอุตสาหกรรมได้ดีเพียงใด สิ่งที่เกิดขึ้นไม่ได้เป็นเพียงหน่วยงานกำกับดูแลที่บอกเราว่าต้องทำอะไร แต่การสนทนาแบบเปิดนี้ (ซึ่งสร้าง) เอกสารที่สมบูรณ์และมีประโยชน์ ซึ่งมีความครอบคลุมและทันสมัยมากขึ้น” เบสแมนกล่าว
แหล่งที่มาของข้อมูล